肿瘤坏死因子(TNF)
1)是一种由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应自然产生的细胞因子。
2)是由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。
3)是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。
4)肿瘤坏死因子与干扰素协同作用可杀死肿瘤细胞。
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肿瘤坏死因子(TNF)种类:TNF-α TNF-β
根据其来源和结构不同分为两种类型,即TNF-α和TNF-β。
TNF-α主要由巨噬细胞产生,LPS是诱导其产生的较强刺激剂,T细胞和NK细胞在某些刺激因子(如PMA)作用下也可分泌TNF-α;TNF-β主要由活化T细胞产生,T细胞在抗原、丝裂原等刺激下可产生高水平的TNF-β。TNF-β原称淋巴毒素(1ymphotox-in,LT)。
TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌;TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌,两者有相似致热性。小剂量呈单峰热,大剂量呈双峰热;TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热,70℃ 30min失活。
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1975年Carswell等发现接种BCG的小鼠注射LPS后,血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生血坏死的因子,称为肿瘤坏死因子。1985年Shalaby把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α,把T淋巴细胞产生的淋巴毒素(lymphotoxin,LT)命名为TNF-β。TNF-α又称恶质素。
肿瘤坏死因子的产生
1)TNF-α是一种单核因子,主要由单核细胞和巨噬细胞产生,LPS是较强的刺激剂。IFN-γ、M-CSF、GM-CSF对单核细胞/巨噬细胞产生TNF-α有刺激作用,而PGE则有抑制作用。前单核细胞系U937、前髓细胞系HL-60在PMA刺激下可产生较高水平的TNF-α。T淋巴细胞、T细胞杂交瘤、T淋巴样细胞系以NK细胞等在PMA刺激下也可分泌TNF-α。SAC、PMA、抗IgM可刺激正常B细胞产生TNF-α。此外,中性粒细胞、LAK、星状细胞、内皮细胞、平滑肌细胞亦可产生TNF-α。
2)TNF-β是一种淋巴因子,抗原和丝裂原均可刺激T淋巴细胞分泌TNF-β。PMA刺激RPMI1788B淋巴母细胞可分泌高水平TNF-β。
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